Ошибки неонатального скрининга процент - Ремонт и установка крупной бытовой техники

Неонатальный скрининг — это комплекс мероприятий, который дает возможность выявить какие-либо заболевания на доклинической стадии, что позволяет своевременно начать лечение. К сожалению, учитывая большое количество материала, возможны различные ошибки и получение как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов.

Впервые в 1962 году Роберт Маккриди совместно с Робертом Гатри организовали сбор бланков из фильтровальной бумаги с сухими пятнами крови от каждого новорожденного в штате Массачусетт и тестировали их на фенилкетонурию. В настоящее время массовый скрининг новорожденных проводится в 52 странах мира: США — на 45 нозологий, в Германии — 14, Великобритании -5, России -5 (фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз, врожденная дисфункция коры надпочечников, галактоземия, муковисцидоз).

Впервые скрининг на врожденный гипотиреоз был проведен в Канаде в 1973 г. путем определения концентрации тироксина (Т4) в капле крови на фильтровальной бумаге радиоиммунологическим методом.

Почему же возникают ошибки при проведению скрининга с целью выявления врожденного гипотиреоза и врожденной дисфункции коры надпочечников (дефицита 21-гидроксилазы)?

Возникновение ошибок при проведении скрининга на врожденный гипотиреоз возможно на всех этапах обследования. Важно учитывать сроки и правила забора крови. Кровь забирается путём чрезкожной пункции (чаще из пятки) на 4-5 день после рождения у доношенных и на 7-14 день у недоношенных детей. Кровью объёмом 6-8 капель полностью пропитывают специальную фильтровальную бумагу.

Возможны ошибки при измерении результатов.

Так же есть ошибки, связанные с нарушением информирования, игнорировании полученных данных.

Существуют варианты гипотиреоза, прикоторых возможно более позднее повышение ТТГ (после взятия скрининговой программы).

Есть варианты гипотиреоза, при которых отсутствует повышение ТТГ (вторичный, резистентность тканей к тиреоидным гормонам).

Ложноположительные результаты могут возникать при ошибке метода. Ложноотрицательные методы — при вторичном гипотиреозе, гипотиреозе, связанном с резистентностью тканей к гормонам щитовидной железы.

В первые недели жизни ребенка заподозрить дефицит 21-гидроксилазы позволяет наличие вирилизации наружных гениталий у девочек и развитие синдрома потери соли у детей обоего пола. Вирильная форма заболевания у мальчиков диагностируется только к 4-5 годам жизни, при появлении симптомов преждевременного полового развития. Костный возраст при этом уже значительно опережает хронологический. Подобный клинический подход к диагностике 21-гидроксилазного дефицита приводит к большому количеству ошибок. До 30% девочек с тяжелыми проявлениями вирилизации наружных гениталий ошибочно регистрируются в мужском поле. До 35% мальчиков с сольтеряющей формой заболевания погибают в первые недели жизни, т.к. заболевание остается нераспознанным.

Своевременно поставить диагноз позволяет неонатальный скрининг на выявление 21-гидроксилазного дефицита, при котором определяется уровень 17 — гидроксипрогестерона. Этот метод был предложен Pung с соавт. в 1977 г. К 1991 г. Программу неонатального скрининга внедрили 29 стран мира.

При заборе крови в роддоме в сопроводительных документах, отсылаемых в лабораторию, помимо стандартной информации необходимо указать вес новорожденного, срок гестации при недоношенности, прием матерью и (или) ребенком дексаметазона, выраженная билирубинемия , применение в/в трансфузии до взятия крови на скрининг.

Выполняется исследование уровня 17ОНП, проводится выборка положительных результатов и повторно тестируются сомнительные результаты. Для детей, рожденных на различных сроках гестации, используются отдельные нормативные стандарты уровня 17ОНП. Это обусловлено тем, что уровень 17ОНП у недоношенных и маловесных детей значительно выше, чем у детей, рожденных в срок и имеющих нормальный вес. Отсутствие нормативной шкалы значений 17ОНР может приводить к большому числу ложноположительных результатов. В лабораториях, осуществляющих скрининг, необходим постоянный контроль качества проведения гормонального исследования. К 9-10 дню жизни доношенного ребенка лабораторная обработка результатов должна быть закончена. Информация о всех положительных результатах должна быть немедленно направлена в поликлинику по месту жительства ребенка или в стационар, где он еще может находиться.

Помимо недоношенности, ложноположительные результаты могут определяться у новорожденных детей с тяжелым общим соматическим состоянием, у детей на фоне в/в трансфузии, у детей с высокой билирубинемией. Ложноотрицательные результаты могут определяться у детей, матери которых (и/или сам ребенок) получали терапию дексаметазоном с целью профилактики и лечения легочной патологии новорожденных (недостаток сульфактана).

Учитывая значительный процент ложноположительных результатов, особенно у недоношенных детей, при отсутствии клинических симптомов следует дважды с интервалом 1-2 недели проводить определение 17ОНП в сыворотке крови, прежде чем начать лечение. Детям с диагностированным адреногенитальным синдромом необходимо проведение молекулярно-генетического исследования для выявления мутаций в гене CYP21. Молекулярно-генетическая диагностика у пациентов с положительным результатом гормонального исследования внедрена в качестве второго этапа скрининга в некоторых странах для уменьшения количества ложноположительных результатов. Проблемой, сдерживающей широкое внедрение данного метода, является его высокая стоимость. Выявление конкретных мутантных аллелей помогает подтвердить диагноз и дифференцировать форму заболевания, что позволяет адекватно подобрать дозы препаратов в периоде новорожденности и раннем детском возрасте. Исследование мутаций в гене СУР21 дает возможность провести дифференциальный диагноз между дефицитом 21-гидроксилазы и 11в-гидроксилазы — гипертонической формой ВДКН, имеющей сходную клиническую картину и сопровождающейся умеренным повышением 17-ОНП. Эффективным методом уточняющей диагностики является анализ стероидного спектра методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией, позволяющей оценить уровни 17-ОНП, кортизола и андростендиона. Это дает возможность четко дифференцировать ферментативный дефект при заболевании.

В своей практике не редко приходится сталкиваться с ложноположительными результатами. За время появления скрининговой программы в Крыму по определению дефицита 21-гидроксилазы ложноотрицательных результатов не было.

Несколько отходя от основной темы, но о скрининге. За последние 6 мес. у нас выявлено 3 ребенка с синдромом Дауна. Двоим диагноз поставлен в роддоме. Третьего ребенка с фенотипом синдрома Дауна ко мне на консультацию прислал педиатр с жалобами на большой язык, плохую прибавку в массе, задержку психо-моторного развития. Направила на кариотипирование, результат — 47, ХХ+21. Двое детей от молодых здоровых родителей. Все матери даунят стали на учет на ранних сроках беременности, которые были желанные и запланированные. Соответственно, все скрининговые программы в период беременности проводились.

Поэтому, уважаемые коллеги, если у Вас есть какие-то подозрения, помните, что любой скрининг может выдавать ошибочный результат. Для уточнения диагноза нужно использовать более точные методы исследования.

Литература

1. Петеркова В.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей , М., 2003.

2. Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология., М., 2006

Источник

Скрининг в период новорожденности — это массовое обследование детей, практикуемое не только в нашей стране, но и в странах Европы и Америки. Обычно его еще называют «пяточным» тестом и проводят для всех детей, рожденных в любых учреждениях родовспоможения. Необходимость данного скрининга продиктована ростом заболеваемости тяжелыми, но вполне поддающимися коррекции в раннем возрасте заболеваниями у младенцев. Сегодня в число болезней, которые выявляет скрининг, относят пять серьезных патологий.

Скрининг новорожденного — что это и зачем?

Такой анализ выполняется всем детям без исключений в период 4-5 суток (либо, по показаниям, и позднее). Результат этого скрининга будут получены позднее, через три-четыре недели, уже в поликлинике, если выявлены те или иные отклонения. Переживать по поводу проведения подобного исследования не стоит — это нужное и важное мероприятие. По мнению докторов, скрининг новорожденного относится к наиболее эффективным мерам ранней диагностики генетических и обменных патологий в раннем возрасте, когда еще можно начать коррекцию и сохранить малышу здоровье. Данный скрининг новорожденного рекомендован к массовому проведению ВОЗ и внедрен во многих странах как обязательное и бесплатное для родителей исследование. Наша страна практикует подобное исследование уже более 15 лет, и его результаты позволили вовремя выявить детей с проблемами и оказать им квалифицированную помощь, не допуская серьезных осложнений.

Проведение скрининга у детей

У нас в стране проводится скрининг пяти самых серьезных и тяжелых патологий, другие страны практикуют выявление до 40 различных патологий. Если ребёнок относится к группе риска и родители хотят провести дополнительное обследование (оно платное), скрининг можно расширить до 16 возможных патологий. Возникает вопрос, почему именно пять патологий? В списке исследуемых находятся те болезни, которые при раннем их выявлении, поддаются лечению, или степень их тяжести может быть значительно уменьшена. В основном, это болезни обмена, а вот хромосомные аномалии сюда не включены.

Забор крови для анализа проводится по строгим срокам — дети, рожденные доношенными, обследуются на 4-5 сутки, для недоношенных сроки сдвигают позже 7 дня. При выписке новорожденного ранее этого срока, забор крови для анализа проводится на дому или в условиях поликлиники, за которой закрепили малыша. Исследуют капиллярную кровь, взятую из пяточки, отсюда и название метода. Капельки крови наносят по особым методикам на пять круглых бланков с особой фильтровальной бумагой. Важно, чтобы анализ был взят натощак, примерно 3 часа до забора ребёнка не кормят.

Важно, чтобы сроки скрининга были соблюдены. Дети, которым анализ взят ранее (на 1-3 сутки жизни), могут давать ложные результаты (как положительные, так и отрицательные). Но и позже 10 суток кровь забирать нежелательно, это затянет получение результата, для многих из выявляемых патологий ценным будет буквально каждый день.

Что может выявить скрининг новорожденного

Первое, что может выявить скрининг новорожденного, это состояние врожденного гипотиреоза (резко подавленные функции щитовидной железы). Если вовремя не начать терапию, последствия этой патологии серьезны — задержка как физического роста и развития, так и сильная психическая отсталость, вплоть до кретинизма. Встречается с частотой 1:5000 новорожденных, при своевременном выявлении дети имеют шансы на полную коррекцию патологии. Конечно, потребуется практически пожизненный прием замещающих гормонов, но это позволит детям расти и развиваться полноценно как физически, так и умственно.

Помимо этого, скрининг новорожденного помогает в выявлении муковисцидоза. Это генетическая патология, приводящая к нарушению секреции желез дыхательной и пищеварительной систем. Встречается у 1 из 3000 детей, при раннем начале заболевания, дети имеют благоприятные прогнозы для жизни и здоровья при условии адекватной терапии.

Реже выявляют адреногенитальный синдром (1:15тыс), но он проявляет себя нарушением выработки у детей гормонов корой надпочечников. Это существенно влияет на развитие органов и тканей, работу сердца. Патология без адекватной терапии смертельно опасна, лечение будет заключаться в пожизненном приеме препаратов.

Еще две патологии, которыми могут страдать дети, и которые выявляет скрининг — это галактоземия и фенилкетонурия. Это генетические заболевания, при которых страдает выработка особых ферментов, участвующих в метаболизме. Они приводят к тяжелым и необратимым последствиям, если своевременно их не выявить. Лечением подобных проблем будет пожизненная диета с исключением галактозы или фенилаланина.

Вопросы по результатам скрининга

Вокруг данного анализа существует много споров, и те родители, у кого результаты скрининга оказались ложно-положительными, пережили множество тяжелых минут. Но те, кому данный скрининг дал своевременные данные о болезни ребёнка, ему благодарны. Дети получили лечение своевременно, что позволило им сохранить здоровье и полноценно развиваться. Поэтому, важно знать ответы на основные вопросы, кающиеся данного обследования. И прежде всего, как узнать результаты скрининга. Готовится анализ до трех недель, поэтому, если в месячном возрасте на приеме педиатр вам ничего не сообщил, значит, результаты отрицательны. Если же результаты положительны — это ее не диагноз, но вам сообщат из клиники, что необходимо прохождение повторных анализов и углубленного обследования. Иногда бывают ложно-положительные результаты (особенно в случае муковисцидоза).

Если повторно выявлены позитивные результаты скрининга, необходимо посещение генетика и направление на обследование к врачам-специалистам и более прицельные анализы. После подтверждения диагноза, производится немедленное принятие решения о лечении крохи.

Насколько результаты скрининга достоверны, но могут ли они не показать болезнь? Если анализ взят правильно, натощак, то его результаты достаточно достоверны. Но это еще не диагноз. Кроме того, в редких случаях бывает так, что при отрицательном результате заболевание есть, и оно выявится уже позднее, при наличии первых симптомов.

Педиатрия. Национальное руководство / под ред. А. А. Баранова – 2014

Неонатальный скрининг новорожденных ХМАО в 1999-2003 гг / Кунцевич Н.В., Белошицкая Т.А., Урванцева И.А. // Медицинская генетика – 2005 – Т. 4 №5

Аудиологический скрининг новорожденных / Шилова Н.А., Харламова Н.В., Чаша Т.В., Толкачева Е.В. // Вопросы практической педиатрии – 2009 – Т. 4 №S1

Источник

Возможны ошибки при измерении результатов.

Так же есть ошибки, связанные с нарушением информирования, игнорировании полученных данных.

Литература

1. Петеркова В.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей , М., 2003.

2. Дедов И.И., Петеркова В.А. Детская эндокринология., М., 2006

ПЕРИНАТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И ПРОБЛЕМЫ НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА

К.И. Григорьев, докт. мед. наук, проф., Л.А. Харитонова, докт. мед наук, проф., В.Е. Радзинский, докт. мед. наук, проф., член-корр. РАН, О.В. Папышева, канд. мед. наук, Г.А. Котайш

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Российский университет дружбы народов, Городская клиническая больница №29 им. Н.Э. Баумана, Москва

E-mail: k-i-grigoryev@yandex.ru

Представлены современные проблемы перинатальной медицины с позиций возможностей проведения программы неонатального скрининга. Приводится алгоритм действий медсестры при взятии образцов крови для специальных исследований с целью выявления наследственных нарушений обмена веществ.

Ключевые слова: новорожденные, скрининг наследственных заболеваний, переконцепционная профилактика, перинатальная медицина.

В нашей стране реализуются программы снижения частоты инвалидизирующих болезней на основе широкого использования методов пре- и перинатальных технологий. Создана региональная система трехуровневой перинатальной помощи, снизилась смертность детей, родившихся с экстремально низкой массой тела. Успехи в этой области (решение демографических задач, раннее выявление редких наследственных заболеваний, снижение инвалидности и смертности и т. д.) во многом зависят как от улучшения технической диагностической базы, так и от квалификации медицинского персонала. Роль медсестры в проведении периконцепционной профилактики и неонаталь-ного скрининга трудно переоценить.

Периконцепционная профилактика — это снижение риска зачатия больного ребенка, создание оптимальных условий для созревания зародышевых клеток, их оплодотворения и образования зиготы, ее имплантации и раннего развития плода. Во всех федеральных округах принято обязательное акушерско-гинекологическое обследование женщин и по показаниям — медико-генетическое консультирование.

Профилактическое лечение включает в себя назначение витаминов группы В и фолиевой кислоты за 3-4 мес до наступления планируемой беременности; коррекция митохондриальных заболеваний предусматривает назначение кортек-сина и т.д.

Современная дородовая диагностика заключается в скрининге беременных, обычно — раз в триместр. Под скринингом понимают обследования и тестирование, позволяющие выявить лиц, у которых шансы наличия определенной болезни или состояния выше, чем в общей популяции. Результаты скрининга не подтверждают и не опровергают диагноз. Скрининг — первый шаг в обследовании; при положительном результате требуется дообследование, чтобы окончательно поставить или снять диагноз. Выделяют 3 скрининга. 1-й (в 10-14 нед беременности); 2-й (в 15-20 нед, 20-24 нед); 3-й (в 32-36 нед). Методы скрининга беременных (и не только их) делятся на неинвазивные и инвазивные.

Ранние неинвазиные скрининговые исследования:

• УЗИ — оцениваются ключевые параметры развития органов и частей тела плода;

• «двойной тест» — в 11-13 нед: определяют уровень в крови хорионического гонадотропина (ХГЧ) и плазменного протеина;

• «тройной тест» — в 20 нед; кроме ХГЧ, определяют в крови уровень а-фетопротеина и свободного эстриола.

Инвазивные пренатальные исследования:

• биопсия хориона (наружная зародышевая оболочка) — проводится по показаниям в 10-14 нед беременности;

• амниоцентез (исследование околоплодных вод) — на 16-19 неделе;

• кордоцентез (исследование пуповины) — на 19-21 неделе; проводят под контролем УЗИ, обычно без обезболивания в дневном стационаре.

После пункции биоматериал направляют на цитогенетический и молекулярно-генетический анализы, проводят иммунологическое исследование (на краснуху, токсоплазмоз и др.). С помощью цитогенетических исследований определяют отклонения от нормы в хромосомном наборе: синдром Дауна — лишняя, 21-я, хромосома; синдром Клайнфелтера — лишняя Х-хромосома; синдром

Центральная нервная система

Рис. 1. Формирование врожденных заболеваний в зависимости от сроков беременности

Тернера — отсутствие Х-хромосомы у плода женского пола. Молекулярно-генетический анализ позволяет найти генные мутации — до 50 тяжелых генетических аномалий (фенилкетонурия, мышечная дистрофия Дюшенна и др.).

В III триместре скрининг проводится с 32-й по 36-ю недели. Он включает в себя УЗИ плода, кардиото-кографию, при необходимости — допплерометрию и биохимический анализ крови. Смысл 3-го скрининга несколько иной, чем 1-го и 2-го. Помимо выявления наследственной и врожденной патологии (скорее подтверждения, поскольку это — задачи 1-го и 2-го скрининга), по результатам такого исследования иногда приходится прибегать к досрочному родораз-решению ввиду серьезной гипоксии малыша, что позволяет сохранить ребенку жизнь и здоровье.

Нередко термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» ошибочно употребляются как синонимы. Однако врожденными называют заболевания, которые уже имеются при рождении и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами периода беременности (рис. 1).

Точность скрининговых исследований, особенно УЗИ, находится обычно в пределах 95%. Поскольку существует возможность ошибки, надо понимать, что при настораживающих результатах могут родиться совершенно здоровые дети и, наоборот, при благоприятном прогнозе возможно появление на свет ребенка с патоло-

гией. Так, если на УЗИ в 11-13 нед беременности толщина шейной складки (воротникового пространства) составляет >2,5 мм, риск высок даже при нормальных показателях крови. Развеет подозрения биопсия хориона ребенка (10-12 нед). Расшифровка результатов биопсии позволяет исключить синдромы Дауна, Эдвардса и десятки других аномалий, сопровождающихся умственной отсталостью. В подавляющем большинстве случаев только дополнительное исследование помогает развеять тревогу родителей: в 93% случаев у женщин из группы риска при биопсии патологии не обнаруживается. Подчеркнем: после биопсии риск прерывания беременности не возрастает, оставаясь таким же, как у женщин без биопсии, т.е. около 1%.

Раннее выявление сахарного диабета. Речь идет прежде всего о скрининге беременных на гес-тационный сахарный диабет. Универсальный скрининг традиционно проводится на 24-28-й неделе беременности и касается определения уровня глюкозы, гликированного гемоглобина, а также выполнения орального глюкозотолерантного теста (при содержании глюкозы в плазме венозной крови >7,8 м/моль). Скрининг должен быть осуществлен как можно скорее, если есть серьезные основания подозревать у беременной недиагностированный сахарный диабет типа 2 (ожирение, гестационный сахарный диабет в анамнезе, глюкозурия или наличие родственников с диабетом).

ШКТУАЛ ЬН АЯ

Диабет у беременных может быть прегестаци-онным (диабет типа 1 или 2, диагностированный до наступления беременности) или гестационным (обнаруженным во время беременности; тип этого диабета во время беременности и до завершения послеродового периода не определяется). К гестацион-ному диабету относится 88% случаев диабета у беременных, к сахарному диабету типа 2 — 8%, к сахарному диабету типа 1 — 4%.

Своевременная диагностика сахарного диабета и назначение адекватного лечения позволяют снизить число осложнений у новорожденных. Тем не менее у детей от матерей с диабетом выше риск смерти и развития осложнений, чем у детей, рожденных женщинами без диабета. В число осложнений у новорожденных, чьи матери страдают диабетом, входят: пороки развития; недоношенность; перинатальная асфиксия; макросомия и связанные с ней риски родовых травм (повреждение плечевого сплетения и др.); респираторный дистресс-синдром; кардиомиопатия; метаболические осложнения, включая гипогликемию и гипокальциемию; гематологические осложнения, включая полицитемию, ги-пербилирубинемию и повышенную свертываемость крови, железодефицитную анемию.

Скрининг новорожденных. Согласно приказу Минздравсоцразвития России №185 от 22.03.06 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания», всем новорожденным проводят неонатальный скрининг (другое название: «пяточный тест»/«метод сухой капли») на 5 заболеваний: адреногенитальный синдром, гипотиреоз врожденный, галактоземия, муковисцидоз, фенилкетонурия.

Программа массового обследования новорожденных на наследственные заболевания включает в себя несколько последовательных этапов: 1) забор образцов капиллярной крови у всех новорожденных и доставка материала в диагностическую лабораторию; 2) лабораторная просеивающая диагностика; 3) повторная уточняющая диагностика всех случаев с положительными результатами просеивания; 4) лечение больных и их диспансеризация с контролем за ходом лечения; 5) медико-генетическое консультирование семьи.

Критерии включения болезни в скрининговые неонатальные программы:

• болезнь четко очерчена клинически и биохимически;

• представляет значимую проблему с высокой степенью инвалидизации и смертности;

• частота — не менее 1:10 000-1:15 000 новорожденных;

• процедура скрининга должна быть приемлемой и корректной для общества при адекватной цене; коэффициент стоимость/эффективность — не более 1;

Рис. 2. «Пяточный тест»: взятие крови; нанесение отпечатка на специальный фильтровальный бумажный бланк (выдается в медико-генетических консультациях)

• ложноположительные результаты скрининга должны быть редкими, ложноотрицательные -исключены;

• лечение болезни апробировано и эффективно на доклиническом этапе;

• права семьи и ребенка, у которого обнаружено наследственное заболевание, должны быть защищены (полная информация для родителей о скрининг-программе, право на отказ от обследования, сохранение врачебной тайны).

Для сравнения: в США в разных штатах проводится неонатальный скрининг на 10-40 нозологий. В группу с высокой эффективностью выявления (классификация Американской коллегии медицинских генетиков) включены 29 нозологий: 3 формы гемоглобинопатий, 6 — аминоацидурий, 5 нарушений окисления жирных кислот, 9 органических ацидурий плюс 6 состояний: адреногенитальный синдром, врожденный гипотиреоз, галактоземия, муковисцидоз, дефицит биотинидазы, врожденная тугоухость.

На смену тандемной масс-спектрометрии идет тандемная хромато-масс-спектрометрия.

Порядок забора крови — очень ответственный этап. Это — полностью сестринская часть неона-тального скрининга. Забор крови проводит специально подготовленная медсестра. Ход проведения скрининга в учреждениях здравоохранения строго регламентирован (рис. 2). Образец крови берут из

Ь Н АЯ

Роддом (3-й день жизни)

Прошел скрининг Не прошел скрининг

Поликлиника (1 мес)

Прошел скрининг Не прошел скрининг

Сурдоцентр (2-4-й месяцы жизни)

Слух в норме Тугоухость или глухота

Программа раннего вмешательства (3-6-й месяцы жизни)

Рис. 4. Схема скрининга слуха у новорожденных и детей раннего возраста

пятки новорожденного на 4-й день жизни у доношенного ребенка и на 7-й день — у недоношенного; образцы помещают на специальные фильтровальные бумажные тест-бланки, которые выдаются медико-генетической консультацией в соответствии с ежегодным числом родов. Кровь берут утром натощак (через 2-3 ч после кормления).

Перед забором образца крови моют руки, надевают перчатки, моют пятку новорожденного, протирают ее стерильной салфеткой, смоченной 70°спиртом; далее промокают место прокола сухой стерильной салфеткой. Используют одноразовый скарификатор, делают укол; 1-я капля крови снимается стерильным тампоном. Мягкое надавливание на пятку способствует накоплению 2-й капли крови, к которой перпендикулярно прикладывают тест-бланк, пропитываемый кровью полностью и насквозь в соответствии с указанными на тест-бланке размерами. Тест-бланк высушивают

в горизонтальном положении на чистой обезжиренной поверхности не менее 2 ч без применения дополнительной тепловой обработки и избегая прямых солнечных лучей.

На тест-бланке, не затрагивая пятен крови, записывают: наименование учреждения; сведения о матери ребенка; адрес ее выбытия; порядковый номер тест-бланка с образцом крови; дату родов; номер истории родов; дату взятия образца крови; состояние здоровья ребенка (здоров/болен); срок гестации (доношенный/недоношенный); массу тела ребенка на момент взятия крови; фамилию, имя, отчество лица, осуществившего забор крови. Тест-бланки упаковывают в чистые конверты и с соблюдением температурного режима (2-80С) доставляют для проведения исследований в медико-генетическую консультацию не реже 1 раза в 3 дня. Ответ должен быть готов в срок до 10 дней после забора образца крови.

Аудиологический скрининг проводят у новорожденных в роддомах, но не ранее 4-го дня жизни, в отделениях патологии новорожденных — перед выпиской ребенка из стационара. Оптимальный метод — регистрация вызванной отоакустической эмиссии (ОАЭ); метод позволяет выявить даже небольшое снижение слуха независимо от того, является ли это кондуктивной или сенсоневральной тугоухостью (рис. 3). Процедура не вызывает у детей неприятных ощущений. Скрининг можно проводить во сне и во время сосания груди.

Возможны ложноположительные результаты ОАЭ. Причины: серные массы в наружном слуховом проходе; миксоидная ткань или экссудат в среднем ухе; поражение наружных волосковых клеток.

В связи с принятой в настоящее время ранней выпиской детей из роддома чаще скрининг проводят в детских поликлиниках по месту жительства, но в любом случае — на 1-м месяце жизни. По ряду причин дети такое обследование вовремя не проходят из-за отсутствия прибора для скрининга, отсутствия персонала, выпадения из программы скрининга слуха детей, находившихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии и т.д. В связи с этим в РФ действует схема организации скрининга слуха у детей раннего возраста (рис. 4).

Пять скрининговых программ наследственных заболеваний

Адреногенитальный синдром — врожденная дисфункция коры надпочечников/гиперплазия коры надпочечников. В основе синдрома лежит недостаточность ферментов на разных уровнях синтеза стероидных гормонов коры надпочечников (кортизона и альдостерона); при этом синтез половых гормонов не нарушен.

ШКТУАЛ ЬН АЯ

Низкий уровень кортизола в крови по принципу обратной связи стимулирует секрецию адре-нокортикотропного гормона (АКТГ). Высокий уровень АКТГ способствует гиперплазии коры надпочечников в той зоне, в которой не нарушен синтез гормонов, т.е. преимущественно продолжается выработка андрогенов плюс образуются промежуточные продукты синтеза кортизона.

Неонатальный скрининг. На 3-5-е сутки жизни определяют уровень 17-гидроксипрогестерона (17-ОНПГ) в пятне капиллярной крови. Результаты оцениваются так:

• < 30 нмоль/л — норма;

• 30-90 нмоль/л — сомнительный ответ;

• >90 нмоль/л — положительный результат;

• недоношенные до 32 нед: 17-ОНПГ на 7-е сутки жизни — >150 нмоль/л.

В случае сомнительного или положительного теста проводят ретест на 7-8-е сутки жизни, у недоношенных — на 10-11-е сутки.

Второй этап обследования. В случае положительного результата проводят дальнейшее обследование: определение активности ренина плазмы (у больных она повышена), кариотипирование, ДНК-диагностику.

Клинически выделяют несколько форм адрено-генитального синдрома: вирильную, сольте-ряющую, гипертоническую.

Наиболее частый вариант — вирильная форма (простая), когда нарушен только синтез кортико-стероидов, что частично компенсируется гиперплазией надпочечников и приводит к латентной надпочечниковой недостаточности. При внутриутробной андрогенизации рождаются девочки с признаками ложного женского гермафродитизма, мальчики — с увеличенным половым членом. Если после рождения лечение не проводить, то в 2-4 года появляются признаки преждевременного полового созревания по мужскому типу. Дети отстают в росте. Сольтеряющая форма — более редкая; при ней нарушен синтез и глюкокортикоидов, и мине-ралокортикоидов (альдостерона). Помимо андроге-низации, наблюдаются электролитные нарушения вследствие потери организмом натрия, хлоридов и гиперкалиемии. Клиническая картина напоминает пилоростеноз (псевдопилоростеноз): рвота фонтаном с рождения, как правило, не связанная с приемом пищи, жидкий стул. Редко встречается и гипертоническая форма, в основе которой — задержка натрия в организме с манифестацией процесса обычно после 3 лет.

Лечение. Пожизненный прием глюкокорти-коидов, при потере солей — минералокортикоидов и хлорида натрия. Особого внимания требует адре-наловый криз с потерей солей. В таких случаях показано неотложное внутривенное введение гидро-

Повторное определение Т4 и ТТГ в сыворотке крови

Врожденный гипотиреоз

< Т. снижен, ТТГ повышен Норма > Транзиторный

гипотиреоз

Рис. 5. Оценка результатов скрининга на врожденный гипотиреоз у новорожденных

кортизона, растворов хлорида натрия и глюкозы. У девочек проводится оперативная коррекция наружных половых органов в соответствии с биологическим полом (пластика влагалища, клиторэк-томия и др.).

В амбулаторной практике важно помнить, что такие дети в случае болезни нуждаются в повышении дозы глюкокортикоидов: при нетяжелых интеркуррентных заболеваниях или хирургическом вмешательстве — в 1,5-2 раза, при тяжелых заболеваниях — в 2-3 раза; при заболеваниях с рвотой и диареей показано внутримышечное введение глюкокортикоидов.

Галактоземия — наследственное заболевание, в основе которого лежит метаболический блок на пути преобразования галактозы в глюкозу. Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни желтухой, увеличением печени, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм, гипотония мышц), рвотой; в дальнейшем ребенок отстает в физическом и нервно-психическом развитии, возможна катаракта. Тяжесть заболевания значительно варьирует; иногда единственное проявление галакто-земии — катаракта или непереносимость молока. В неонатальном периоде повышен риск возникновения сепсиса, вызванного Escherichia coli.

Неонатальный скрининг и диагностика. Определяют уровень галактозы. Тест положителен при уровне общей галактозы >1200 ммоль/л, сомнительный — при уровне от 420 до 1200 ммоль/л, отрицательный — при < 420 ммоль/л.

Лечение. При подтверждении диагноза ребенка переводят на искусственное питание. Диета предусматривает пожизненное исключение из рациона продуктов, содержащих галактозу и лактозу. Полностью исключают молоко (в том числе женское, коровье, козье, детские молочные смеси и др.) и любые молочные продукты. Строго контролируют употребление продуктов, в частности сюда могут входить хлеб, выпечка, сосиски, колбасы, карамель, сладости, маргарин и т.п. Запрещены низ-

колактозные молоко и смеси. Учитывают, что ряд продуктов растительного происхождения содержит олигосахариды — галактозиды (раффиноза, ста-хиоза), а животного происхождения — нуклеопро-теины, являющиеся потенциальными источниками галактозы: бобовые, соя (но не изолят соевого белка), шпинат, какао, шоколад, орехи, печень, почки, мозги и другие субпродукты, печеночный паштет, ливерная колбаса, яйца.

Лечебные смеси на основе изолята соевого белка (в них отсутствуют растительные галакто-зиды) для больных детей 1-го года жизни с галак-тоземией: Нутрилак Соя, Нутрилон Соя, Фрисосой, Хумана СЛ, Энфамил Соя. При наличии аллергии на соевый белок назначают смеси на основе гидро-лизатов казеина: Нутрамиген, Прегестимил, Фрисопеп АС. Возможно применение казеинпредо-минантных безлактозных молочных смесей, например Энфамил Лактофри.

Блюда прикорма — овощное пюре и каши — не должны содержать молока. Используют безмолочные каши промышленного производства на основе кукурузной, рисовой или гречневой муки. Для разведения каш применяют ту смесь, которую получает ребенок. Дают детские мясные консервы промышленного производства без молока: кролик, цыпленок, говядина, индейка и др.

При выборе продуктов прикорма ориентируются на содержание галактозы (маркировка на этикетке): безопасны продукты с содержанием галактозы до 5 мг на 100 г продукта. При количестве галактозы от 5 до 20 мг на 100 г продукт применяется под контролем содержания общей галактозы в сыворотке крови.

Противопоказаны лекарственные средства, содержащие лактозу как вспомогательный компонент, гомеопатические препараты и спиртовые лекарственные формы.

Гипотиреоз врожденный — врожденный дефект выработки щитовидной железой тиреоидных гормонов — Т3, Т4, приводящий к снижению обменных процессов и серьезным соматическим последствиям. Это йодсодержащие гормоны, необходимые для правильного роста и умственного развития ребенка. При отсутствии своевременной терапии врожденный гипотиреоз представляет собой одно из наиболее тяжелых в прогностическом плане заболеваний эндокринной системы, вызывающих у ребенка необратимые нарушения психомоторного и физического развития.

Неонатальный скрининг связан с определением уровня тиреотропного гормона (ТТГ). ТТГ >50 мЕд/л позволяет заподозрить гипотиреоз; при уровне ТТГ >100 мЕд/л — высока вероятность гипотиреоза. При уровне ТТГ >20 мЕд/л в детскую поликлинику по месту жительства ребенка посылают соответст-

вующее сообщение (рис. 5). В детской поликлинике проводят контрольные исследования сыворотки крови на гормоны (ТТГ и Т4) через 1 нед и 1 мес. При уровне ТТГ в сыворотке крови 10-20 мЕд/л, а Т4 — <120 нмоль/л показано немедленное назначение заместительной терапии препаратами ти-реоидных гормонов. При уровне ТТГ >20 мЕд/л (20-50 мЕд/л) одновременно с нормальными уровнями общего (или свободного) Т4 ребенок подлежит дальнейшему наблюдению без лечения.

Лечение. Заместительная терапия практически всегда эффективна и должна назначаться как можно раньше — не позже 1-го месяца жизни, лучше — со 2-й недели после рождения, что гарантирует полное отсутствие клинических проявлений заболевания.

Начальная доза Ь-тироксина (левотироксина) составляет 12,5-25-50 мкг/сут. Средние дозы Ь-тироксина: у доношенных детей первых 3 мес жизни — 15-50 мкг/кг/сут (10-15 мкг/кг/сут), у недоношенных — 8-10 мкг/кг/сут. Препарат дают до еды 1 раз в сутки. Подбор и коррекцию дозы тироксина контролирует эндокринолог. Заместительная терапия назначается пожизненно!

Уровень тироксина нормализуется, как правило, через 2 нед после начала терапии, ТТГ — через 3 нед. При транзиторном гипотиреозе новорожденных заместительная терапия назначается коротким курсом на 3-4 нед.

Левотироксин натрий выпускают в таблетках разной дозировки — от 25 до 150 мкг. Чтобы не пугать родителей, дозу всегда оценивают в мкг, а не в частях таблетки.

Фенилкетонурия (ФКУ) — тяжелое наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение аминокислотного обмена. Из-за накопления токсичных производных фенилаланина происходит поражение нервной системы, дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии. ФКУ объединяет несколько генетически гетерогенных форм нарушения обмена фенилаланина, сходных по клиническим признакам: ФКУ 1-111 типов. Весьма типичен фенотип больного; это — белокурые пациенты со светлой кожей и голубыми глазами, часто отмечаются экзема, повышенная потливость со специфическим (мышиным) запахом пота и мочи. Без лечения развивается глубокая психическая инвалидность; поэтому принципиально важно диагностировать болезнь на доклинической стадии, не позднее 2-го месяца жизни, когда проявляются первые признаки болезни!

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Неонатальный скрининг заключается в оценке уровня фенилаланина в крови. Нормальный уровень составляет 62-120 ммоль/л; уровень фенилаланина >120 мкмоль/л характеризуют как гиперфенилаланинемию, при которой требуются

дополнительные анализы. При уровне фенилаланина от 900 до 1200 мкмоль/л состояние классифицируют как ФКУ, при уровне >1200 мкмоль/л — как классическую форму ФКУ.

Лечение. При подтверждении диагноза назначают специальную диету с ограничением фенилаланина, что при ранней диагностике гарантирует нормальное развитие ребенка. Варианты: белковые гидролизаты на основе гидролизата казеина с малым количеством фенилаланина: «Афенилак 13», «Афенилак 15» («Нутритек», Россия), «ХР Аналог LCP», «PKU Animax Infant», «PKU Lophlex LQ>> («Нутриция», Голландия), «Фенил Фри 1» («Мид Джонсон», США), «МБмил ФКУ 0» (HERO, Испания).

В процессе лечения осуществляется контроль за концентрацией фенилаланина в крови. У больных ФКУ он должен находиться в средних пределах (180-240 мкмоль/л). Если уровень фенилаланина снижается до 120 мкмоль/л и ниже или превышает 480 мкмоль/л, необходима коррекция белка в рационе ребенка. Строгое ограничение белков животного происхождения требуется на протяжении первых 2-3 лет жизни.

Рекомендуемая литература

Байбарина E.H., Дегтярев Д.Н. Перинатальная медицина: оттеории к практике. Рос. вестник перинатол. и педиатр. 2013; 58 (5): 4-7.

Волгина С.Я., Фаткуллина Р.Г., Глинская Е.С. Галактоземия у детей — редкое заболевание в практике педиатра. Рос. вестник перинатол. и педиатр. 2015; 60 (5): 216-9.

Дедов И.И., Краснопольский В.И., Сухих Г.Т. Российский национальный консенсус «Гестационный сахарный диа-

ШТУ&МЬК&Ш Г 1 м ^

бет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение». Сахарный диабет. 2012; 4: 4-10.

Капранов Н.И. Современная диагностика, терапия и социальная адаптация больных муковисцидозом в РФ. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014; 93 (4): 6-10.

Лагкуева Ф.К., Логачов М.Ф., Тебиева И.С., Гетое-ва З.К. Врожденный гипотиреоз: этиология, патогенез, клиника, диагностика, неонатальный скрининг, эффективность неонатального скрининга в РСО-Алания. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2011; 90 (4): 146-50.

Новиков П.В., Ходунова A.A. Первые итоги расширенного неонатальнгого скрининга на наследственные болезни обмена веществ в РФ. Рос. вестник перинатол. и педиатр. 2012; 57 (5): 5-12.

Сарычева С.Я., Зелинская Д.И. Наследственные болезни обмена веществ, выявляемые методом неонатального скрининга. Медицинская сестра. 2011; 8: 6-10.

Тебиева И.С. Лагкуева Ф.К., Логачов М.Ф., Гетоева З.К., Овсянников Г.И. Массовое обследование новорожденных на наследственные заболевания: мировой и отечественный опыт, проблемы и перспективы. Медицинская генетика. 2011; 9: 20-30.

PERINATAL MEDICINE AND PROBLEMS OF NEWBORN SCREENING

Prof. K.I. Grigoryev, MD; Prof. L.A. Kharitonova, MD; Prof. V.E. Radzinsky, MD; O.V. Papysheva, Cand. Med. Sci.; G.A. Kotaish

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow; Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow; N.E. Bauman City Clinical Hospital Twenty-Nine, Moscow

The paper presents the current problems of perinatal medicine from the standpoint of the possibilities of a newborn screening program. It gives a nurse’s action algorithm when taking blood samples for special studies to identify inherited metabolic disorders.

Key words: newborn infants, screening for hereditary diseases, periconceptional prevention, perinatal medicine.

Щ|м

Скрининг новорожденного — что это и зачем?

Проведение скрининга у детей

Что может выявить скрининг новорожденного

Вопросы по результатам скрининга

Педиатрия. Национальное руководство / под ред. А. А. Баранова – 2014

Массовое обследование (скрининг) является самым эффективным способом выявления наиболее распространенных наследственных заболеваний.

Неонатальный скрининг – исследование, проводимое в первые дни жизни ребенка, является самым эффективным способов выявления наследственных заболеваний. Именно неонатальный скрининг позволяет выявить максимальное количество заболеваний еще до появления первых симптомов. Вовремя поставленный диагноз и назначенное лечение, в свою очередь, способны остановить развитие тяжелых проявлений, ведущих к инвалидизации.

Неонатальный скрининг, нередко именуемый в РФ «пяточка», начинается в родильном доме: у каждого новорождённого берется несколько капель крови из пятки на специальный тест-бланк, который направляется в специализированную лабораторию для проведения исследования. Здоровый доношенный новорожденный допускается к скринингу на 2–5 сутки, недоношенный — на седьмой день после рождения.

В Российской Федерации до 2023 г. обязательный массовый неонатальный скрининг предполагал выявление 5 наследственных заболеваний: фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, врожденной дисфункции коры надпочечников, галактоземии и муковисцидоза. В ряде регионов приняты программы по расширению неонатального скрининга до 11-16 заболеваний, однако лучшие зарубежные практики предполагают расширение списка до 50-60 заболеваний.

С 31 декабря 2022 г. вступает в силу приказ №274н «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОРЯДКА ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С ВРОЖДЕННЫМИ И (ИЛИ) НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ», согласно которому неонатальный скрининг на всей территории Российской Федерации расширяется до 36 групп нозологий.

С полным текстом приказа можно ознакомиться по ссылке: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202207130023?ysclid=lbz0767oey298399166

В массовый неонатальный скрининг будут включены дополнительные наследственные болезни обмена (органические ацидурии, нарушения бета-окисления жирных кислот, нарушения цикла мочевины), первичные иммунодефициты, спинально-мышечная атрофия.

В приказе отражены ключевые этапы проведения расширенного неонатального скрининга:

Для проведения неонатального скрининга на врожденные и (или) наследственные заболевания забор образцов крови осуществляют из пятки новорожденного через 3 часа после кормления, в возрасте 24 — 48 часов жизни у доношенного и на 7 сутки (144 — 168 часов) жизни у недоношенного новорожденного.
Тест-бланки с образцами крови доставляются из медицинской организации, осуществившей забор образцов крови в медико-генетическую консультацию (центр), которые осуществляют скрининговые лабораторные исследования самостоятельно, либо в течение 24 часов отправляют образцы в медицинскую организацию, способную провести исследование.
Время проведения скрининговых исследований составляет не более 72 часов от времени поступления тест-бланков с образцами крови в медико-генетические консультации (центры) медицинских организаций.
Информация о результатах скрининговых исследований передается в медико-генетическую консультацию (центр) субъекта Российской Федерации по месту жительства ребенка.
При получении результатов скрининговых исследований формируется группа детей «условно здоровых» по всем исследуемым заболеваниям и группам высокого риска врожденных и (или) наследственных заболеваний.
Дети из группы «условно здоровые» не требуют дополнительных исследований и информирования медицинских организаций о результатах скрининговых исследований.
В течение 24 часов после получения информации новорожденный из группы высокого риска приглашается в медико-генетическую консультацию (центр) субъекта Российской Федерации для забора образцов крови для повторного скринингового исследования в медико-генетической консультации (центре) субъекта Российской Федерации.
При наличии медицинских показаний врач-генетик медико-генетической консультации (центра) субъекта Российской Федерации немедленно направляет новорожденного из группы высокого риска на госпитализацию в медицинскую организацию по профилю заболевания, назначает специализированные продукты лечебного питания до получения результатов повторного скринингового исследования и подтверждающей диагностики.

Для реализации программы закупается специализированное оборудование, осуществляется формирование центров для проведения диагностики и дальнейшей маршрутизации пациентов с целью оказания необходимой медицинской помощи.

При наследственных заболеваниях обмена нарушается функция ферментов, участвующих в обмене белков, жиров или углеводов. Поэтому для многих из заболеваний данной группы единственным патогенетическим лечением является диетотерапия, основанная на исключении из рациона патогенетически значимых нутриентов. Полноценного рациона у пациентов, соблюдающих с рождения строгие диетические ограничения, удается добиться за счет специализированных продуктов лечебного питания.

Симптомы наследственных болезней обмена нередко проявляются в первые дни жизни ребенка, а в дальнейшем пациентам необходимо соблюдать пожизненную диету. Это означает, что эффективность лечения вновь выявленных пациентов будет напрямую зависеть от возможности своевременного обеспечения специализированными продуктами лечебного питания.

Ниже представлены ключевые нозологии, выявляемые по программе массового неонатального скрининга с 2023 г., при которых в Российской Федерации зарегистрированы и доступны специализированные продукты производства Nutricia.

Фенилкетонурия

Основу рациона больных ФКУ составляют специализированные продукты, белок в которых замещен полноценной смесью аминокислот за исключением фенилаланина. Остальное меню составляется из низкобелковых продуктов и обычных продуктов со строгим учетом содержания в них фенилаланина.

Диета для пациентов с ФКУ должна начинаться с первых дней жизни и продолжаться пожизненно. Своевременная диагностика и адекватное лечение обеспечивают полноценную жизни пациентов и нормальное умственное развитие. Прекращение или отсутствие диетотерапии приводит к необратимым и тяжелым последствиям, глубокой инвалидизации и сокращению продолжительности жизни.

Неонатальный скрининг в 2023 г.: расширенный список нозологий и возможности диетотерапии

* Пищевая ценность на 100 г сухой смеси
** Пищевая ценность на 62,5 мл продукта
*** Продукты зарегистрированы на территории государств Таможенного Союза и включены в Перечень специализированных продуктов для детей –инвалидов

Метилмалоновая ацидемия / Пропионовая ацидемия

Основной метод лечения при метилмалоновой и пропионовой ацидемии — соблюдение строгой диеты с ограничением потребления изолейцина, валина, треонина и метионина с пищей. Детям до 6 месяцев материнское молоко и детские молочные смеси полностью заменяют специальным питанием. При введении прикорма с 6 месяцев противопоказаны продукты с высоким содержанием белка: мясо, рыба, яйца, молочные продукты и бобовые.

Неонатальный скрининг в 2023 г.: расширенный список нозологий и возможности диетотерапии

* Пищевая ценность на 100 г сухой смеси
** Продукты зарегистрированы на территории государств Таможенного Союза и включены в Перечень специализированных продуктов для детей –инвалидов

Глутаровая ацидемия тип I

Лечение заболевания направлено прежде всего на коррекцию метаболических нарушений. Для этого пациенту необходимо подобрать оптимальную диету, исключающую продукты, богатые лизином.

При ранней диагностике и соблюдении режима терапии у 80–90 % пациентов заболевание протекает относительно бессимптомно. При несоблюдении диеты нередко наблюдается прогрессирование развития неврологических симптомов.

Неонатальный скрининг в 2023 г.: расширенный список нозологий и возможности диетотерапии

Тирозинемия тип I

Основа лечения – диета с назначением смесей, не содержащих тирозин и фенилаланин, т.к. фенилаланин – метаболический предщественник тирозина.

Неонатальный скрининг в 2023 г.: расширенный список нозологий и возможности диетотерапии

Гомоцистинурия

Пациентам с гомоцистинурией рекомендована диетотерапия с применением специализированных продуктов, не содержащих метионин.

Неонатальный скрининг в 2023 г.: расширенный список нозологий и возможности диетотерапии

Лейциноз (болезнь кленового сиропа)

Пациентам с лейцинозом рекомендована диетотерапия со строгим ограничением белка, в том числе грудного молока. Дефицит белка восполняется за счет специализированных продуктов, не содержащих лейцин, изолейцин и валин.

Неонатальный скрининг в 2023 г.: расширенный список нозологий и возможности диетотерапии

Нарушения окисления жирных кислот

Наследственные нарушения окисления жирных кислот — группа наследственных заболеваний, при которых нарушается транспорт жирных кислот в митохондрии и их окисление:

MCAD — Дефицит ацил-КoA-дегидрогеназы среднецепочечных жирных кислот
LCHAD – Недостаточность длинноцепочечной З-ОН ацил КоА дегидрогеназы жирных кислот
VLCAD – Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью
SCAD — Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью
SCHAD — Дефицит короткоцепочечной 3-гидроксиацил- КоА дегидрогеназы

Всем пациентам с VLCAD и LCHAD независимо от возраста необходим индивидуальный рацион, желательно с использованием специализированных смесей с жировым компонентом, представленным среднецепочечными триглицеридами.

Неонатальный скрининг в 2023 г.: расширенный список нозологий и возможности диетотерапии

Муковисцидоз

Диетотерапия составляет важную часть комплексной терапии при муковисцидозе в связи тем, что установлена непосредственная связь между состоянием питания и функцией легких: существует прямая корреляция между показателем индекса массы тела, функцией легких и продолжительностью жизни.

Основной принцип в организации питания детей и подростков больных муковисцидозом – увеличение энергетической ценности рациона питания за счет увеличения потребления белка в 1,5 раза по сравнению с возрастной нормой и доведения жировой компоненты питания до 40-50% от общей энергетической емкости рациона.

Смеси с повышенной плотностью энергии и питательных веществ (специализированные продукты диетического (лечебного) питания)) имеют лучшее соотношение энергии и белка, более концентрированный профиль питательных микроэлементов. Своевременное назначение диетотерапии и соблюдение режима питания с применением высококалорийных смесей позволяет повысить качество жизни и снизить частоту бронхолегочных осложнений у больных с муковисцидозом.

Неонатальный скрининг в 2023 г.: расширенный список нозологий и возможности диетотерапии

* Пищевая ценность на 100 мл готового продукта
** Продукты зарегистрированы на территории государств Таможенного Союза и включены в Перечень специализированных продуктов для детей–инвалидов

ООО «Нутриция»
Pb3XmBtzszFbRWcs7gwQ7sYpsBYj2PpLK6SDeeU

Неонатальный скрининг, ласково именуемый в нашей стране «пяточка», является одним из первых важных исследований новорожденного. В России скрининг преимущественно направлен на выявление пяти наследственных болезней обмена: фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), галактоземии и муковисцидоза. За рубежом этот список расширен до 50 различных заболеваний, в некоторых штатах Америки их свыше 60. Здоровый доношенный новорожденный допускается к скринингу на 4–5 сутки, недоношенный — на седьмой день после рождения. Заболевания, на выявление которых направлен скрининг, никак не проявляют себя в периоде новорожденности, но их ранняя диагностика и своевременно начатое патогенетическое лечение существенно влияют на прогноз и качество жизни ребенка. Помимо исследования крови проводится аудиометрия для оценки слуха и пульсоксиметрия для скрининга пороков сердца, но в данной статье мы преимущественно сосредоточимся на тестировании крови.

Разработка программы скрининга началась в шестидесятых годах прошлого века, когда Роберт Гатри создал технологию тестирования сухих отпечатков крови на фильтровальной бумаге. Первым заболеванием, которое стало кандидатом для массовой диагностики, была фенилкетонурия, так как ее раннее выявление и коррекция питания способны предотвратить развитие тяжелых неврологических нарушений. Затем к скринингу добавилось еще несколько заболеваний: врожденный гипотиреоз, ВДКН, галактоземия и муковисцидоз. Тандемная масс-спектрометрия (ТМС) позволила значительно расширить список заболеваний, добавив к болезням обмена веществ гемоглобинопатии, спинальную мышечную атрофию, тяжелый комбинированный иммунодефицит и др.

Таблица 1 | Рекомендуемая The American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) скрининг-панель для врожденных заболеваний

В данной статье будут рассмотрены два скрининга, доступные в нашей стране: обязательный, включающий тестирование на пять заболеваний (врожденный гипотиреоз, ВДКН, фенилкетонурия, галактоземия, муковисцидоз) и расширенный скрининг на наследственные нарушения метаболизма.

На 4–5 сутки после рождения здорового доношенного ребенка или на седьмые сутки жизни недоношенного ребенка проводится тестирование методом «сухого пятна».

Фенилкетонурия (в современной классификации ― ФАГ-зависимая ФКУ) обусловлена мутацией гена фенилаланингидроксилазы и относится к числу аминокислотных аминоацидопатий. В норме фенилаланин (ФА) путем реакций гидроксилирования превращается в тирозин, однако в случае мутации вышеназванного гена активность превращающего фермента снижается, создается дефицит тирозина одновременно с избытком ФА, образующего токсичные метаболиты (фенилацетат, фенилпируват, фениллактат). Снижение образования тирозина влечет за собой нарушение синтеза гормонов щитовидной железы, нейротрансмиттеров и пигментов меланоцитов, а избыток ФА приводит к дисбалансу аминокислот в тканях мозга, обусловленному торможением их всасывания в желудочно-кишечном тракте или нарушением реабсорбции из почечных канальцев, нарушению образования или стабилизации полирибосом, снижению синтеза миелина, норадреналина и серотонина. Также за счет конкурентного ингибирования создается дефицит тирозиназы, что в совокупности с дефицитом тирозина приводит к снижению образования меланина и гипопигментации.

Основной проблемой пациентов с ФКУ являются нарушения функции ЦНС: от сонливости, вялости, отсутствия аппетита в период манифестации в 2–6 месяцев до тяжелых нарушений психомоторного развития в будущем; нередко развиваются атаксия, гиперкинезы, тремор рук, парезы по центральному типу. Единственный способ предотвратить развитие вышеназванных нарушений — назначение гипофенилаланиновой диеты с момента рождения с поддержанием низкого уровня фенилаланина в течение всей жизни.

Рисунок 1 | Интерпретация результатов исследования на наличие фенилкетонурии

ВДКН обусловлена дефицитом ферментов и транспортных белков, участвующих в биосинтезе кортизола. Наиболее часто встречается дефицит 21-гидроксилазы, что в свою очередь приводит к дефициту кортизола и альдостерона и ответному увеличению секреции АКТГ и гиперплазии коры надпочечников. В условиях дефицита фермента происходит значительное накопление предшественников гормонов, что приводит к увеличению синтеза тестостерона, не зависящего от 21-гидроксилазы. В итоге у пациента формируется надпочечниковая недостаточность и гиперандрогения. Гормональным маркером дефицита 21-гидроксилазы является уровень 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП), определяемый в рамках неонатального скрининга. Результат трактуется как положительный, если при двукратном тестировании образца уровень 17-ОНП у доношенных новорожденных составляет ≥ 20 нг/мл. У недоношенных детей при заборе крови на 7–8 сутки после рождения скрининговый результат трактуется как положительный при следующих уровнях 17-ОНП: на сроке 23–32 недели гестации ― ≥ 65 нг/мл; на сроке 33–36 недель гестации ― ≥ 40 нг/мл.

Врожденный гипотиреоз в большинстве случаев вызван дефектами самой щитовидной железы (первичный гипотиреоз). Причины первичного врожденного гипотиреоза можно в широком смысле классифицировать как неспособность щитовидной железы нормально развиваться (дисгенезия) или неспособность структурно нормальной щитовидной железы производить нормальные количества гормона (дисгормоногенез). Дисгенезия щитовидной железы, охватывающая весь спектр агенеза, гипоплазии и эктопии, является наиболее частой причиной врожденного гипотиреоза. В то время как это заболевание остается наиболее частой причиной врожденного гипотиреоза, частота возникновения дисгормоногенеза за последние несколько десятилетий увеличилась. В то время как на дисгормоногенез приходится только 15 % врожденного гипотиреоза, диагностированного в первые дни скрининга новорожденных, у 30–40 % младенцев, прошедших скрининг по современным протоколам, имеется эктопическая щитовидная железа, соответствующая одной из форм дисгормоногенеза. В отличие от дисгенезии щитовидной железы, при которой моногенная причина присутствует только у небольшого количества пациентов, дисгормоногенез часто возникает из-за генетического дефекта на каком-либо этапе синтеза тиреоидных гормонов.

Учитывая разнообразие функций тиреоидных гормонов в организме человека, врожденный гипотиреоз характеризуется разнообразием клинических проявлений с поражением всех органов и систем. При отсутствии своевременного лечения на первый план выходит задержка психомоторного и речевого развития, затем наступают отставание в физическом развитии и задержка полового развития. Основной задачей скрининга является наиболее раннее выявление детей с подозрением на врожденный гипотиреоз.

Рисунок 2 | Интерпретация результатов исследования на наличие врожденного гипотиреоза

Галактоземия — аутосомно-рецессивное наследственное нарушение обмена углеводов, при котором в организме накапливается избыток галактозы и ее метаболитов. В норме галактоза образуется в результате гидролиза лактозы в кишечнике либо в процессе ферментных реакций, обмена гликопротеинов и гликолипидов. Галактоза является материалом для образования клеточных мембран, нервной ткани, нервных окончаний и т. д. В результате ферментных реакций она превращается в глюкозу, и именно дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы лежит в основе патогенеза данного заболевания. Метаболиты галактозы обладают повреждающим действием. Так, галактитол проникает в хрусталик глаза, приводя к повышению осмотического давления, электролитным нарушениям и денатурации белка с формированием катаракты. Другие метаболиты обладают гепато-, нейро- и нефротоксическим действиями, а также вызывают гемолиз эритроцитов. Тормозящее влияние метаболитов галактозы на углеводный обмен приводит к гипогликемии.

Рисунок 3 | Интерпретация результатов исследования на наличие галактоземии

Муковисцидоз — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутацией гена МВТР (трансмембранного регулятора муковисцидоза). МВТР является хлорным каналом, мутации гена которого нарушают не только транспорт, но и секрецию ионов хлора. При затруднении их прохождения через клеточную мембрану увеличивается реабсорбция натрия железистыми клетками, нарушается электрический потенциал просвета, что вызывает изменение электролитного состава и дегидратацию секрета желез внешней секреции. В результате выделяемый секрет становится чрезмерно густым и вязким. Поражаются все экзокринные железы организма: печень, поджелудочная железа, мочеполовая система, но наиболее ярко муковисцидоз проявляет себя со стороны органов дыхания, провоцируя бронхообструкцию, дыхательную и сердечную недостаточность, легочную гипертензию.

Рисунок 4 | Интерпретация результатов исследования на наличие муковисцидоза

Органические ацидемии — группа аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний обмена, в основе патогенеза которых лежит дефицит ферментов, участвующих в метаболизме белков, что приводит к повышению уровня кетоновых тел, обладающих токсическим действием на различные органы и ткани, в частности, на ЦНС. Данные заболевания манифестируют уже в стадии декомпенсации, как правило, в период с первой недели до первого года жизни. Триггерами служат стресс, длительное голодание, инфекционные заболевания, иммунизация, реже — чрезмерное употребление белковой пищи. Проявляются преимущественно неврологической симптоматикой: нарушение сознания вплоть до комы, эпилептические приступы, нарушение мышечного тонуса, у детей старшего возраста — нарушения психоречевого развития, атаксия, очаговые неврологические симптомы, синдром Рейе (острая печеночная недостаточность, сочетающаяся с энцефалопатией), психические расстройства.

Нарушения окисления жирных кислот — врожденный дефект метаболизма из-за нарушения либо митохондриального β-окисления, либо транспорта жирных кислот с использованием карнитинового транспортного пути. Проявления зависят от нарушения метаболизма конкретной кислоты, но все они имеют общие черты и требуют схожей тактики лечения. В периоде новорожденности метаболические нарушения проявляются тяжелой кардиомиопатией, гипокетотической гипогликемией, дисфункцией печени в первые несколько дней или недель жизни, часто заканчиваясь летально. В младенческом и детском возрасте характерны эпизоды летаргии и рвоты, развивается дисфункция печени и гипокетотическая гипогликемия, энцефалопатия, что может привести к внезапной младенческой смерти. У подростков и во взрослом возрасте дебютируют эпизодическим рабдомиолизом, мышечной слабостью, миалгией. Лечение включает отказ от голодания, симптоматическую терапию развившихся осложнений и включение в рацион добавок, если это необходимо.

Болезнь кленового сиропа (она же лейциноз) — наследственное заболевание, обусловленное дефицитом дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью и нарушением метаболизма лейцина, изолейцина, валина (аминокислоты с разветвленной цепью, АКЦР). Повышение уровня АКЦР и их метаболитов, в частности, кетокислот, приводит к кетоацидозу, атрофии ткани головного мозга, нарушению окислительного фосфорилирования в дыхательной цепи митохондрий. Избыток лейцина обладает нейротоксическим эффектом, вызывая дисфункцию астроцитов, апоптоз нейронов и блокируя транспорт через гематоэнцефалический барьер аминокислот, важных для синтеза нейротрансмиттеров.

Гомоцистеинурия — наследственное заболевание из группы аминоацидопатий, обусловленное нарушением метаболизма серосодержащих аминокислот, в частности, метионина. Дефицит цистатион-b-синтазы нарушает преобразование метионина в цистеин. Высокий уровень гомоцистеина связан с образованием некротически-дегенеративных участков в почках, селезенке, слизистой оболочке желудка и сосудах, активацией XII фактора свертывания, способствующего тромбообразованию.

Аргининосукциновая ацидурия вызывается мутациями в гене ASL, который кодирует фермент аргининосукцинатлиазу. Этот фермент катализирует превращение аргинино-янтарной кислоты в аргинин и фумарат на четвертом этапе цикла мочевины. Дефекты на этой стадии цикла мочевины приводят к накоплению в плазме аммиака, аргинино-янтарной кислоты, цитруллина и оротовой кислоты в моче, а также к дефициту аргинина в плазме. Ацидурия может иметь различную клиническую картину с началом в любом возрасте, включая период новорожденности. Состояние новорожденных обычно не вызывает подозрений в течение первых 24–48 часов после рождения, но в течение нескольких дней дебютирует тяжелая гипераммониемия, проявляющаяся летаргией, сонливостью, отказом от еды, рвотой, тахипноэ и респираторным алкалозом. Если не начать лечение, может произойти обострение летаргии, судороги, кома и смерть. Позднее начало ацидурии обычно индуцировано острой инфекцией, стрессом или высоким потреблением белка. Сообщалось также о поздних когнитивных дефектах или нарушениях обучаемости при отсутствии эпизодов гипераммониемии. У некоторых пациентов заболевание может протекать бессимптомно, несмотря на четкие биохимические признаки.

Тирозинемия 1 типа — заболевание, обусловленное дефицитом фумарилацетоацетатгидролазы, в результате чего происходит накопление высокотоксичных фумарил- и малеилацетоацетата, обладающих гепатотоксическим и канцерогенным действием. Конечные метаболиты — сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат — являются митохондриальными токсинами, тормозящими фосфорилирование и блокирующими цикл Кребса. Накопление токсинов приводит к прогрессирующему заболеванию печени с развитием печеночной недостаточности, цирроза, тубулопатии с формированием ренальной тубулопатии, гипофосфатемического рахита, синдрома Фанкони. Острая тирозинемия сопровождается развитием гипертрофической кардиомиопатии. Кроме того, нарушается путь синтеза порфирина, ингибируется синтез порфобилиногена, что приводит к кризам, проявление которых напоминает порфирию. Все пациенты подвержены высокому риску развития гепатоцеллюлярной карциномы, вторичной по отношению к циррозу. Без своевременного лечения дети погибают в возрасте 10 лет.

Rink B., Dukhovny S. Newborn Screening and the Role of the Obstetrician-Gynecologist //OBSTETRICS AND GYNECOLOGY. – 2019.
Merritt J. L., II M. N., Kanungo S. Fatty acid oxidation disorders //Annals of translational medicine. – 2018.
Еремина Е. Р. Клинический случай редкой органической ацидурии //Медицинская генетика. – 2018.
Cherella C. E., Wassner A. J. Congenital hypothyroidism: insights into pathogenesis and treatment //International journal of pediatric endocrinology. – 2017.
Чикулаева О. А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденного гипотиреоза у детей //Проблемы эндокринологии. – 2014.
Клинические рекомендации “Фенилкетонурия и нарушения обмена тетрагидробиоптерина у детей”, 2017.
Клинические рекомендации “Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с галактоземией”, 2015
Клинические рекомендации “Кистозный фиброз (муковисцидоз)”, 2020
Клинические рекомендации “Гомоцистеинурия”, 2016
Клинические рекомендации “Клинические рекомендации по ведению и терапии новорожденных с заболеваниями надпочечников”. 2016
De Laet C. et al. Recommendations for the management of tyrosinaemia type 1 //Orphanet journal of rare diseases. – 2013.
Nagamani S. C. S., Erez A., Lee B. Argininosuccinate lyase deficiency //Genetics in medicine. – 2019.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Необходимость массового обследования (скрининг) новорожденных на ряд врожденных заболеваний связана с тем, что в первые дни (недели) жизни отсутствует выраженная клиническая картина, достаточная для диагностики и своевременного начала лечения заболевания, а его выявление в процессе скриннинга позволяет предотвратить серьезные последствия для жизни и здоровья ребенка. Впервые в мире массовое обследование новорожденных было проведено в 1962 г. в США в штате Массачусетс: в сухих пятнах крови новорожденных начали определять уровень фенилаланина и диагностировать фенилкетонурию (ФКУ) в первые дни жизни ребенка [1]. Скриннинг новорожденных на ФКУ явился прорывом в области ранней диагностики наследственных заболеваний. Методы сбора крови, ее транспортировки, порядок обследования и организация лабораторной службы легли в основу разработки и внедрения неонатального скрининга на другие социально значимые заболевания и, прежде всего (учитывая частоту встречаемости заболевания), на врожденный гипотиреоз (ВГ). Впервые скрининг на ВГ организовали и осуществили в Квебеке (Канада) в 1974 г. Жан-Клод Дюссо и К. Лаберже [2], которые в сухих пятнах крови на фильтровальной бумаге определяли уровень Т₄ с помощью радиоиммунологического анализа. Через 2 года в связи с высокой частотой ложно отрицательных результатов определение общего Т₄заменили на определение ТТГ в крови на 5-й день жизни [3]. В 1980 г. скрининг новорожденных на ВГ проводился уже в 36 центрах 12 стран Европы [4—6]. К 1992 г. во всем мире были обследованы около 50 млн детей и диагноз ВГ был установлен каждому из 3000—4000 новорожденных [7].

Организация, внедрение, проведение и мониторинг скрининга в любой стране требуют обязательного участия правительственных (и/или неправительственных) организаций, отвечающих за неукоснительное выполнение всех этапов массового обследования. Необходимы организация равной доступности процедуры скрининга для всех новорожденных и постоянный контроль за своевременностью назначения и проведения лечения. Тесты должны проводиться в специализированных лабораториях обученными специалистами, обладающими необходимой информационной и иной поддержкой. Важным мероприятием, во многом определяющим результаты и эффективность скрининга, является информирование населения о его значении и необходимости.

В нашей стране скрининг на ВГ начал внедряться поэтапно, начиная с 1994 г., сначала на отдельных «пилотных» территориях, число которых постоянно увеличивалось. С 2006 г. в рамках реализации приоритетного национального проекта «Здоровье» скрининг проводится на всей территории страны. В 1994 г. основным документом, регламентирующим организацию и проведение скрининга, был приказ Минздрава Российской Федерации №316 «О дальнейшем развитии медико-генетической службы Минздрава РФ» от 30.12.93. Были выпущены методические пособия по проведению скрининга [8, 9]. В настоящее время в Российской Федерации скрининг новорожденных проводится в соответствии с Приказом Минздравсоцразвития России №185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» от 22.03.06. На основании этого приказа во всех субъектах Российской Федерации приняты территориальные ведомственные нормативные акты. Регулирование организационных вопросов скрининга осуществляется на основании распоряжения глав администраций субъектов РФ и муниципальных образований. Вопросы, касающиеся скрининга новорожденных, отражены и в «Порядке оказания неонатологической медицинской помощи» — приказе Минздравсоцразвития России №409н от 01.06.10. В 2014 г. профессиональным сообществом были приняты клинические рекомендации (Протокол) по ведению детей с ВГ [10], разработанные с учетом опыта наблюдения за пациентами с ВГ в Российской Федерации [11—14] и мире [15].

Цель исследования — проанализировать результаты неонатального скрининга на ВГ в Российской Федерации, оценить охват новорожденных скринингом во временном и территориальном аспектах.

Материал и методы

Дизайн исследования

Проведено наблюдательное ретроспективное исследование с анализом статистических данных о результатах неонатального скрининга на ВГ в Российской Федерации в 1997—2015 гг. (исключая 2005 г.).

Критерии соответствия

В исследование включали статистические отчеты территориальных органов управления здравоохранением (ТОУЗ), в которых имелись данные о количестве новорожденных, количестве обследованных и выявленных случаев ВГ в каждой отдельно взятой территории Российской Федерации за 18-летний период (в связи с недостаточной информативностью данные 2005 г. были исключены из анализа).

Условия проведения

Исследование проведено на базе Минздрава России (обрабатывались бумажные отчеты ТОУЗ о работе медико-генетической службы регионов, ежемесячно предоставляемые в Минздрава России), НИУ «Высшая школа экономики» (формирование электронной базы данных и статистический анализ) и в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (разработка концепции, анализ полученных данных, описание результатов).

Продолжительность исследования

Исследование (сбор и обработка информации, статистический анализ данных) проведено в 2016 г.

Методика исследования

Данные (число новорожденных, обследованных и выявленных случаев заболевания) из ежегодных отчетов ТОУЗ были перенесены в электронную базу. Таким образом, материалом для проведенного анализа послужила совокупная выборка, содержащая данные о числе родившихся, обследованных новорожденных и количестве выявленных случаев ВГ в каждом субъекте Российской Федерации за 18-летний период с 1997 по 2015 г. (исключая 2005 г.). С 1997 по 2015 г. федеративное устройство нашей страны претерпело ряд изменений (произошло объединение некоторых территорий в один субъект, были вновь образованы два федеральных округа (ФО) — в 2010 г. Северо-Кавказский (выделен из состава Южного) и в 2015 г. — Крымский). В связи с этим для унификации данных все имеющиеся показатели были приведены к федеративному устройству по состоянию на 2015 г. Таким образом, сравнительный анализ проводился для 8 ФО и 83 субъектов Российской Федерации (данные по Крымскому ФО представлены отдельной строкой и только за 2015 г.).

Этическая экспертиза

Данная работа одобрена Локальным этическим комитетом ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, протокол №6 от 13.05.15.

Статистический анализ

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ Stata («Stata Corporation», США). Заболеваемость ВГ рассчитывалась за каждый календарный год, отдельно для каждого их 83 субъектов Российской Федерации, ежегодно для каждого ФО и в целом для Российской Федерации. Заболеваемость представлена в формате 1:Х, где X=A:B, А — число обследованных новорожденных за один календарный год, В — количество выявленных случаев ВГ за тот же календарный год.

Для изучения связи абсолютного числа выявленных случаев заболевания с долей (%) охвата новорожденных скринингом был выполнен линейный регрессионный анализ панельных данных в пакете прикладных программ Stata [16]. Панельные данные представляют собой двумерные массивы, одна из размерностей которых имеет временную интерпретацию (календарный год), а вторая — пространственную (субъекты РФ). Выбор типа модели (модель со случайными эффектами) осуществлялся на основании теста Хаусмана. В качестве так называемых фиктивных переменных были включены территориальные (ФО) и временные (4—5-летний интервал) двоичные переменные. Для проверки наличия случайных ошибок регрессионной модели применялся тест Бройша—Пагана. В дальнейшем проблема гетероскедастичности решалась двумя способами. Во-первых, было применено логарифмирование зависимой переменной (количество выявленных случаев заболевания) с целью снижения дисперсии, во-вторых, регрессионный анализ был проведен отдельно для двух интервалов, в зависимости от процента охвата скринингом (1 интервал — охват скринингом от 0 до 69%, и 2 — от 70 до 100%). Проверка значимости отличия коэффициентов уравнения от нуля проводилась при помощи статистики Вальда.

Результаты и обсуждение

В Российской Федерации ТТГ новорожденных определяют в медико-генетических лабораториях. Существует достаточно строгая система правил, стандартов и мер безопасности, которым должны отвечать лаборатории, осуществляющие анализ присланных образцов. В 1994 г. к началу скрининга на ВГ в России функционировали всего 32 медико-генетические лаборатории. За некоторыми из них были «закреплены» 7—9 близлежащих территорий. Наибольшая нагрузка приходилась на лаборатории, находящиеся в Красноярске, Ставрополе, Хабаровске и Нижнем Новгороде. Спустя 10 лет (2004) количество лабораторий, осуществляющих анализы, увеличилось до 48, а в 2014 г. — до 79. Таким образом, на начало 2014 г. не имели на своей территории собственных лабораторий только 4 субъекта Российской Федерации (Магаданская область, Ненецкий и Чукотский автономные округа, Еврейская автономная область). После включения Крыма в состав Российской Федерации количество лабораторий увеличилось до 80 (лаборатория в Крыму находится в Симферополе и в ней обследуются все новорожденные Крымского ФО, включая город федерального значения Севастополь).

Заболеваемость ВГ и охват новорожденных скринингом в Российской Федерации

Данные о доле (%) новорожденных, вовлеченных в скрининг на ВГ, и о количестве выявленных случаев заболевания в целом по Российской Федерации представлены в табл. 1. Можно видеть, что с 1997 г. ежегодно увеличивалось количество регионов, проводящих скрининг на ВГ на своей территории; отмечался положительный тренд охвата новорожденных скринингом на ВГ (исключение составил 2004 г.). Заболеваемость ВГ в целом по стране значительно варьировала: от 1 случая на 2909 новорожденных в 1999 г. до 1 случая на 4307 новорожденных в 2003 г.

Таблица 1. Доля (%) охвата новорожденных скринингом на ВГ, заболеваемость ВГ (совокупно по РФ) и количество субъектов РФ, проводящих скрининг

Год	Доля охвата скринингом на ВГ, %	Выявлено случаев ВГ	Заболеваемость ВГ	Количество субъектов РФ, проводящих скрининг
1997	67,9	273	1:2992	72
1998	80,1	280	1:3938	77
1999	68,6	300	1:2909	77
2000	89,4	310	1:3556	76
2001	88,3	289	1:3969	80
2002	91,1	381	1:3279	81
2003	94,4	343	1:4307	80
2004	78,6	147	1:4274	59
2006	91,8	356	1:3672	83
2007	84,8	368	1:3626	83
2008	95,0	426	1:3683	83
2009	89,4	471	1:3271	83
2010	91,4	485	1:3359	83
2011	88,5	404	1:3902	83
2012	99,8	512	1:3689	83
2013	98,0	490	1:3695	83
2014	98,5	534	1:3516	83
2015	99,1	498	1:3838	85
Итого	6867	1:3617

Начиная с 2006 г., ситуация с неонатальным скринингом в стране кардинально изменилась. В первую очередь это было связано с реализацией приоритетного национального проекта «Здоровье». В последнее десятилетие (2006—2015) скрининг на ВГ проводился во всех 83 субъектах Российской Федерации (с середины 2014 г. — в 85 субъектах). Принципиально изменилась и доля охвата новорожденных скринингом: в подавляющем большинстве территорий этот показатель стабильно превышал 90%, а после 2012 г. не опускался ниже 98%. Максимальный охват новорожденных (99,8%) скринингом наблюдался в 2012 г.

В последние 10 лет (2006—2015) ежегодно в результате неонатального скрининга на ВГ диагностируется свыше 350 новых случаев заболевания: от 356 случаев в 2006 г. до 534 случаев в 2014 г. Отмечается стойкая тенденция к ежегодному увеличению вновь выявленных случаев ВГ, связанная, с одной стороны, с увеличением рождаемости, а с другой — с возрастающей долей охвата новорожденных. Заболеваемость ВГ за анализируемый 18-летний период в Российской Федерации в различных ФО варьирует от 1:2379 в Уральском ФО до 1:4752 в Северо-Кавказском ФО; различается и охват новорожденных скринингом в различных территориальных округах. Обобщенные данные по охвату новорожденных и выявленным случаям заболевания в ФО представлены в табл. 2.

Таблица 2. Охват новорожденных скринингом и заболеваемость ВГ по ФО (совокупно за 1997—2015 гг., исключая 2005 г.)

ФО	Доля охвата скринингом, %	Количество выявленных случаев	Заболеваемость
Уральский	93,3	991	1: 2379
Приволжский	95,6	1533	1:3376
Центральный	99,9	1681	1: 3665
Сибирский	93,9	962	1: 3875
Южный	97,7	560	1:4107
Северо-Западный	96,0	520	1:4271
Дальневосточный	96,0	265	1:4508
Северо-Кавказский	81,7	350	1:4752
Крымский (только 2015 год)	82,5	5	1:4891

Наименьший совокупный охват новорожденных скринингом на ВГ отмечается в Северо-Кавказском ФО (81,7%); в этом же федеральном округе регистрируется и наименьшая заболеваемость ВГ (1:4752). Максимальный охват скринингом наблюдался в Центральном ФО, где выявлено и наибольшее абсолютное количество случаев заболевания — 1681.

В табл. 3 представлены данные о ежегодной заболеваемости ВГ в различных ФО Российской Федерации за 18-летний период. Наибольшая заболеваемость ВГ в России наблюдается в Уральском ФО (1:2379). Этот показатель в Уральском регионе регистрируется практически на протяжении всего периода наблюдения (от 1:1711 в 1999 г. до 1:3231 в 2015 г.), исключение составляли 2003—2004 гг., когда этот показатель в УФО составлял 1:6074 и 1:6071 соответственно. Близкие показатели заболеваемости ВГ отмечаются в Дальневосточном (1:4508), Северо-Западном (1:4271) и Южном (1:4107) ФО. В Центральном, Приволжском и Сибирском ФО регистрируется умеренная заболеваемость ВГ (1: 3665, 1:3376 и 1: 3875 соответственно).

Таблица 3. Заболеваемость ВГ в различных ФО Российской Федерации (1997—2015 гг.)

Год	Федеральные округа
ДФО	ПФО	СЗФО	СКФО	СФО	УФО	ЦФО	ЮФО	КФО
1997	1:5307	1:1764	1:3756	1:2789	1:4836	1:3743	1:3299	1:3556	–
1998	1:4520	1:2587	1:4177	1:3144	1:5197	1:2096	1:5847	1:5677
1999	1:5076	1:2371	1:3875	1:2178	1:2226	1:1711	1:4062	1:4910
2000	1:5468	1:2868	1:4604	1:5842	1:3595	1:1963	1:4410	1:3805
2001	1:6354	1:3755	1:3881	1:3612	1:3384	1:2101	1:6021	1:5188
2002	1:4008	1:2697	1:5139	1:3617	1:3177	1:1794	1:4482	1:4327
2003	1:2556	1:4291	1:4566	1:5041	1:4972	1:6074	1:3493	1:4099
2004	1:9006	1:3827	1:5816	1:3375	1:5424	1:6071	1:3250	1:4668
2006	1:4591	1:4183	1:3785	1:4815	1:4602	1:1350	1:3903	1:9789
2007	1:5767	1:4173	1:6047	1:3513	1:4016	1:1809	1:3518	1:3644
2008	1:6069	1:3942	1:5560	1:5599	1:4800	1:1860	1:3037	1:4696
2009	1:5729	1:3565	1:3779	1:5037	1:4082	1:1744	1:2854	1:4297
2010	1:3034	1:3456	1:3187	1:6961	1:4783	1:1978	1:3033	1:3619
2011	1:5070	1:3831	1:3864	1:4271	1:4536	1:2707	1:4292	1:3454
2012	1:3769	1:3560	1:4228	1:6577	1:3194	1:2847	1:3901	1:3499
2013	1:3683	1:4085	1:3801	1:4985	1:4003	1:3111	1:3392	1:3673
2014	1:4284	1:3194	1:4627	1:5906	1:4071	1:2547	1:3222	1:3430
2015	1:6146	1:3616	1:4429	1:6627	1:3360	1:3231	1:3574	1:3910	1:4891
1997—2015	1:4508	1:3376	1:4271	1:4752	1:3875	1:2379	1:3665	1:4107

Абсолютное количество случаев заболевания на каждой отдельно взятой территории существенно варьирует. В первую очередь это связано с различной рождаемостью. Так, в небольших по населению территориях, часто отмечается отсутствие выявленных случаев ВГ в отдельно взятом календарном году. В среднем за весь рассматриваемый период в каждом субъекте Российской Федерации выявляется 4,76 случая ВГ в год. Самое большое число новорожденных с ВГ ежегодно отмечается в Москве, где, например, в 2009 г., было диагностировано 85 новых случаев заболевания (это максимальное количество случаев ВГв отдельно взятом субъекте за весь период наблюдения).

Анализ связи между долей (%) охвата новорожденных скринингом на ВГ и количеством выявленных случаев

Очевидно, что неполный охват новорожденных процедурой скрининга может приводить к тому, что некоторое количество случаев врожденного гипотиреоза не будет своевременно выявлено. Представленные выше результаты демонстрируют положительную динамику охвата новорожденных скринингом на ВГ. На рисунке представлена диаграмма доли новорожденных, по разным причинам не вовлеченных в скрининг на ВГ в анализируемые годы, причем логарифмический тренд с высокой долей объясняемой дисперсии (66%) демонстрирует снижение этого показателя, стремящегося к нулю.

Доля (%) новорожденных, не вовлеченных в скрининг на ВГ, по годам наблюдения. Логарифмический тренд показывает снижение этого показателя.

С целью изучения связи между долей охвата новорожденных скринингом и количеством выявленных случаев заболевания был проведен регрессионный анализ по панельным данным 83 субъектов РФ за 16 лет. Перед анализом проверялась гипотеза о наличии гетероскедастичности (в данном случае — увеличении дисперсии числа случаев ВГ при увеличении доли охвата скринингом) с помощью теста Бройша—Пагана, который подтвердил ее наличие. Проблема гетероскедастичности была решена двумя способами. Во-первых, было применено логарифмирование зависимой переменной (количество случаев заболевания) с целью снижения дисперсии, при этом из анализа были исключены значения с нулевым значением выявленных случаев, что привело к уменьшению числа наблюдений. Во-вторых, регрессионный анализ был проведен отдельно для двух интервалов охвата скринингом (0—69 и 70—100%).

При регрессионном анализе построено 6 моделей; его основные результаты представлены в табл. 4. Они свидетельствуют о том, что зависимость между абсолютным числом выявленных случаев и долей охвата новорожденных скринингом присутствует как в целом, так и на каждом из двух выбранных интервалов охвата скринингом. Увеличение охвата на один процентный пункт приводит к тому, что в год выявляется больше на 3,784 случая заболевания в каждом субъекте РФ.

Важно отметить, что увеличение охвата скринингом на один процентный пункт в интервале охвата от 0 до 70% дает прирост выявляемых случаев 3460, тогда как в интервале от 70 до 100% прирост увеличивается почти в 2 раза, составляя 6761 случай. Иными словами, каждый процентный пункт охвата после 70% очень ценен. Аналогичная ситуация наблюдается и при исследовании зависимости между логарифмом числа выявленных случаев и охватом новорожденных. Проведенный регрессионный анализ свидетельствует о том, что зависимость между долей охвата новорожденных скринингом и количеством выявленных случаев заболевания вряд ли может считаться линейной, поэтому при организации неонатального скрининга на ВГ необходимо стремиться к максимально полному охвату всех новорожденных.

Таблица 4. Результаты регрессионного анализа числа случаев ВГ с учетом охвата скринингом

Показатель	Зависимая переменная — число случаев ВГ	Зависимая переменная — логарифм числа случаев ВГ
Охват скринингом, %	0—100	0—69	70—100	0—100	0—69	70—100
Значения отклика регрессии	3,784	3,460	6,761	0,924	0,758	1,418
Количество	1115	199	916	903	143	760
Значение критерия Вальда	107	38,14	68,84	126,18	26,10	77,25
p модели	<0,001	<0,05	<0,001	<0,001	<0,1	<0,001

Заключение

За 1997—2015 гг. (исключая 2005 г.) в Российской Федерации в результате неонатального скрининга выявлено 6867 детей с ВГ; заболеваемость составила 1 на 3617 новорожденных (от 1 на 2379 до 1 на 4752 в различных ФО). Охват неонатальным скринингом на ВГ варьирует по годам и территориям: от 67,9% (в 1997 г.) до 99,8% (в 2012 г.) и от 81,7% (в СКФО) до 99,9% (в ЦФО). Заболеваемость ВГ различается по территориям: чаще всего, по данным скрининга, ВГ диагностируется в Уральском ФО, реже всего — в Северо-Кавказском ФО. При увеличении доли охвата новорожденных скринингом свыше 70% каждый следующий процент охвата позволяет выявить 6—7 новых случаев заболевания. Проведенный анализ свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения особенностей заболеваемости ВГ в различных регионах Российской Федерации и совершенствовании организации неонатального скрининга на ВГ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование проведено при поддержке ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России.

Благодарности. Авторы благодарны всем медицинским работникам, вовлеченным в процесс организации и проведения скрининга на врожденный гипотиреоз: врачам акушерам-гинекологам, неонатологам, медицинским сестрам, лаборантам, врачам генетикам, педиатрам, детским эндокринологам, организаторам здравоохранения.

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Дедов И.И., Петеркова В.А.; концепция и дизайн исследования, анализ полученных данных, написание текста — Безлепкина О.Б.; сбор материала — Байбарина Е.Н., Чумакова О.В., Караваева О.В.; анализ полученных данных, статистическая обработка материала — Вадина Т.А., Безлепкин А.С.

1. Guthrie R, Susi A. A simple phenylalanine method for detecting phenylketonuria in large populations of newborn infants. Pediatrics. 1963;32:338-343.

2. Dussault JH, Coulombe P, Laberge C, et al. Preliminary report on a mass screening program for neonatal hypothyroidism. J Pediatr. 1975;86(5):670-674. doi: 10.1016/s0022-3476(75)80349-0

3. Fisher DA, Burrow GN, Dussault JH, et al. Recommendations for screening programs for congenital hypothyroidism. Am J Med. 1976;61(6):932-934. doi: 10.1016/0002-9343(76)90417-4

4. Newborn committee european thyroid association. Neonatal screening for congenital hypothyroidism in Europe. Eur J Endocrinol. 1979;92(1 Suppl):NP-S29. doi: 10.1530/acta.0.090S0NP

5. Delange F, Beckers C, Hofer R, et al. Progress report on neonatal screening for congenital hypothyroidism in Europe. In: Burrow GN, Dussault JH, editors. Neonatal thyroid screening. New York: Raven Press; 1980;107-131.

6. Fisher DA. Second international conference on neonatal thyroid screening: progress report. J Pediatr. 1983;102(5):653-654. doi: 10.1016/s0022-3476(83)80228-5

7. Delange F. Neonatal screening for congenital hypothyroidism results and perspectives. Horm Res. 1997;48(2):51-61. doi: 10.1159/000185485

8. Скрининг программа ранней диагностики и лечения врожденного гипотиреоза у детей. Методические рекомендации. / Под ред. Дедова И.И., Петерковой В.А., Безлепкиной О.Б. — М. 1996. [Dedov II, Peterkova VA, Bezlepkina OB, editors. Skrining programma ranney diagnostiki i lecheniya vrozhdennogo gipotireoza u detey. Guidelines. Moscow. 1996. (In Russ.)].

9. Врожденный гипотиреоз у детей. Национальный скрининг, диагностика и лечение. Методические рекомендации. / Под ред. Дедова И.И., Петерковой В.А., Безлепкиной О.Б. — М. 2006. [Dedov II, Peterkova VA, Bezlepkina OB, editors. Vrozhdennyy gipotireoz u detey. Natsional’nyy skrining, diagnostika i lechenie. Guidelines. Moscow. 2006. (In Russ.)].

10. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями. / Под ред. Дедова И.И., Петерковой В.А. — М.: Практика; 2014. [Dedov II, Peterkova VA, editors.Federal’nye klinicheskie rekomendatsii (protokoly) po vedeniyu detey s endokrinnymi zabolevaniyami. Moscow: Praktika; 2014. (In Russ.)].

11. Ходунова A.A., Байков А.Д., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А. Скрининг врожденного гипотиреоза в Российской Федерации. / Всероссийская научно-практическая конференция «Скрининг врожденного гипотиреоза в РФ. Опыт, проблемы, пути оптимизации». М. 2005. [Hodunova AA, Baikov AD, Bezlepkina OB, Peterkova VA. Skrining vrozhdennogo gipotireoza v Rossiyskoy Federatsii. In: Proceedings of the Russian Scientific-Practical Conference «Skrining vrozhdennogo gipotireoza v RF. Opyt, problemy, puti optimizatsii». Moscow. 2005. (In Russ.)].

12. Вадина Т.А. Врожденный гипотиреоз: эпидемиология, структура и социальная адаптация: Дис. … канд. мед. наук. — М. 2011. [Vadina TA. Congenital hypothyroidism: epidemiology, structure and social adaptation. Moscow. 2011. (In Russ.)].

13. Климентьева М.М. Эффективность ранней диагностики и реабилитации детей с врожденным гипотиреозом: Дис. … канд. мед. наук. — Пермь. 2006. [Klimentieva MM. Effektivnost’ ranney diagnostiki i reabilitatsii detey s vrozhdennym gipotireozom. [dissertation] Perm’. 2006. (In Russ.)].

14. Матулевич С.А. Массовый скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена как часть системы медико-генетической помощи населению: Дис. … д-ра мед. наук. — M. 2009. [Matulevich SA. Massovyy skrining novorozhdennykh na nasledstvennye bolezni obmena kak chast’ sistemy mediko-geneticheskoy pomoshchi naseleniyu. [dissertation] Moscow. 2009. (In Russ.)].

15. Leger J, Olivieri A, Donaldson M, et al. European Society for Paediatric Endocrinology consensus guidelines on screening, diagnosis, and management of congenital hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(2):363-384. doi: 10.1210/jc.2013-1891

16. Ратникова Т.А. Анализ панельных данных в пакете «STATA». — М. 2004. [Ratnikova TA. Analiz panel’nykh dannykh v pakete «STATA».Moscow. 2004. (In Russ.)].

Что такое скрининг?

Красивое слово скрининг в переводе с английского значит «отбор» и в медицинском смысле обозначает отбор среди всех людей тех, кто не имеет пока никаких симптомов, но, тем не менее, той или иной болезнью болен.

Скринировать имеет смысл не все болезни, а только:

значительно нарушающие качество жизни пациента или даже приводящие к смерти, если их вовремя не выявить (например, выявлять рак чаще имеет смысл, а вот при насморке можно дождаться симптомов)
если вовремя начатое лечение способно предотвратить плохие последствия (например, выявлять аутоиммунный тиреоидит нет смысла, так как вы все равно с ним ничего не сможете сделать, пока не изменятся показатели гормонов щитовидной железы), а лечение доступно в данной стране
если есть надёжные методы выявления (например, проба Манту достоверно выявляет инфицирование туберкулезной палочкой, а вот простатспецифический антиген (ПСА) не является достоверным показателем рака простаты, и поголовное обследование на него может привести к лишним операциям).

Зачем проводится неонатальный скрининг новорожденных

Существуют наследственные заболевания, которые никак себя не проявляют в первые дни и даже месяцы жизни и удовлетворяют всем условиям для проведения скрининга. Если их вовремя не начать лечить, то возникают необратимые изменения, приводящие к значительному снижению качества и продолжительности жизни.

Для их выявления проводится неонатальный (то есть, сразу после рождения) скрининг всех новорождённых. Сейчас неонатальный скрининг в России проводится по пяти заболеваниям:

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое наследственное заболевание, при котором нарушен метаболизм аминокислот. Аминокислоты – это составные части белка. Если ребенок с ФКУ будет есть обычную пищу, у него возникнут необратимая умственная отсталость и тяжёлые неврологические нарушения. При выявлении заболевания назначается специальная диета. Для вскармливания новорожденного выпускаются и выдаются больным бесплатно специальные лечебные смеси и другие продукты.
Муковисцидоз – это распространенное генетическое заболевание, при котором, говоря упрощенно, вся слизь, образующаяся в организме, очень вязкая. Слизь в норме выделяется любой слизистой оболочкой (носа, бронхов, кишечника). Чрезмерно вязкая слизь нарушает работу этих органов.
Галактоземия – это наследственное заболевание, при котором не перерабатывается галактоза. Она накапливается и приводит к поражению нервной системы, печени, хрусталика глаза. Галактоза содержится во многих продуктах питания, в том числе в молоке. Поэтому важно раннее выявление, чтобы избежать кормления ребенка молоком.
Адреногенитальный синдром – это наследственное заболевание, при котором надпочечники вырабатывают слишком много андрогена. Если его вовремя не лечить, то у детей ускоренно развивается половая система, а рост останавливается. В будущем человек не сможет воспроизводить потомство. Вовремя начатое лечение обеспечивает абсолютно нормальное развитие человека.
Врожденный гипотиреоз – это заболевание, при котором щитовидная железа вырабатывает мало гормонов, что приводит к нарушению физического и психического развитие ребенка. Своевременное лечение, как при всех скринируемых заболеваниях, полностью снимает симптомы болезни.

Расширенный неонатальный скрининг

В Москве неонатальный скрининг не ограничивается пятью заболеваниями. К выше перечисленным добавляются ещё шесть врождённых болезней обмена из группы органических ацидурий, аминоацидопатий и группы нарушений обмена жирных кислот:

лутаровая ацидурия тип 1
тирозинемия тип 1
лейциноз
метилмалоновая/пропионовая ацидурия
недостаточность биотинидазы
недостаточность ацил-KoA-дегидрогеназы среднецепочечных жирных кислот

P.S.: в 2023 году планируется расширение неонатального скрининга до 23 заболеваний.

Когда необходимо провести неонатальный скрининг?

Кровь в роддоме на наследственные заболевания берётся из пяточки на четвёртый день жизни, недоношенным – на седьмой день. Обязательно в выписке из родильного дома делается пометка о том, что кровь на скрининг взята такого-то числа.

Как берут кровь на неонатальный скрининг

Медсестра сделает крошечный прокол в пятке у малыша (так же, как обычно прокалывают палец для взятия крови) и несколько раз приложит к выступающим каплям специальный бланк, сделанный из особой впитывающей бумаги. Прямо на этом бланке с пробами крови будет указана вся информация о новорождённом, и этот бланк будет отправлен в специальную лабораторию, занимающуюся неонатальным скрининго

Если скрининг не сделали в роддоме

Нередко малышей выписывают из родильного дома на 2-3 день жизни — до того момента, когда необходимо взять кровь. В этом случае забота о своевременном проведении скрининга ложится на детскую поликлинику или другое медицинское учреждение, в котором будет наблюдаться новорождённый. Проконтролируйте, пожалуйста, точное соблюдение сроков взятия крови. Это важно!

Результаты неонатального скрининга

Информация об отрицательном результате не передаётся в поликлинику — в этом нет необходимости. А вот о положительном результате родители узнают сразу. Для исключения погрешностей скрининга будет назначено углублённое исследование по заболеванию с положительным результатом анализа.

Не отказывайтесь от проведения неонатального скрининга. Это очень важное первое исследование здоровья вашего ребёнка.

2022-05-21 18:34

статья
Куренков

Источник

С полным текстом приказа можно ознакомиться по ссылке: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202207130023?ysclid=lbz0767oey298399166

В приказе отражены ключевые этапы проведения расширенного неонатального скрининга:

Для проведения неонатального скрининга на врожденные и (или) наследственные заболевания забор образцов крови осуществляют из пятки новорожденного через 3 часа после кормления, в возрасте 24 — 48 часов жизни у доношенного и на 7 сутки (144 — 168 часов) жизни у недоношенного новорожденного.
Тест-бланки с образцами крови доставляются из медицинской организации, осуществившей забор образцов крови в медико-генетическую консультацию (центр), которые осуществляют скрининговые лабораторные исследования самостоятельно, либо в течение 24 часов отправляют образцы в медицинскую организацию, способную провести исследование.
Время проведения скрининговых исследований составляет не более 72 часов от времени поступления тест-бланков с образцами крови в медико-генетические консультации (центры) медицинских организаций.
Информация о результатах скрининговых исследований передается в медико-генетическую консультацию (центр) субъекта Российской Федерации по месту жительства ребенка.
При получении результатов скрининговых исследований формируется группа детей «условно здоровых» по всем исследуемым заболеваниям и группам высокого риска врожденных и (или) наследственных заболеваний.
Дети из группы «условно здоровые» не требуют дополнительных исследований и информирования медицинских организаций о результатах скрининговых исследований.
В течение 24 часов после получения информации новорожденный из группы высокого риска приглашается в медико-генетическую консультацию (центр) субъекта Российской Федерации для забора образцов крови для повторного скринингового исследования в медико-генетической консультации (центре) субъекта Российской Федерации.
При наличии медицинских показаний врач-генетик медико-генетической консультации (центра) субъекта Российской Федерации немедленно направляет новорожденного из группы высокого риска на госпитализацию в медицинскую организацию по профилю заболевания, назначает специализированные продукты лечебного питания до получения результатов повторного скринингового исследования и подтверждающей диагностики.